19.07.2023. 07:07
В ХVII веке для названия анемии появился термин «хлороз», в России использовали названия «бледная немочь» и «малокровие». В начале ХIХ века русские врачи Г. А. Захарьин и С. П. Боткин обратили внимание на болезнь девушек и молодых женщин, которая проявлялась бледностью, слабостью, головокружением и частыми обмороками. Заболевание было детально описано, в наше время в нем нетрудно узнать железодефицитную анемию, которая возникала у молодых женщин при регулярных потерях крови во время менструации в сочетании с недостаточным поступлением железа с пищей.
В 1813 году английские ученые Лемери и Джеффри установили, что железо входит в состав крови, а 1832 г. - что причина хлороза заключается в дефиците железа в организме. Почти в это же время во Франции доктор Пьер Блод начал применять для лечения больных хлорозом пилюли с сульфатом железа. В 1893 году английский врач Ральф Стокман впервые ввел подкожно трем молодым женщинам с хлорозом цитрат железа. После курса инъекций количество гемоглобина в крови резко увеличилось.
В 1926 году для лечения больных анемией с большим успехом начала применяться сырая печень, а также было установлено, что именно в продуктах животного происхождения содержится наиболее доступное для организма человека железо. В конце XIX в. железодефицитную анемию начали лечить по-новому: в Германии появились десятки препаратов, в названиях которых звучали железо и кровь - феррогемин, карниферрин, сангвинал, ферратоген и др. Лекарств с похожими именами (аристоферрон, гемофер, феррумлек и т. п.) немало и сегодня, но лишь гематоген сохранил свое имя со времен О.Бисмарка. Правда, российские гематогены эволюционировали не то в ириски, не то в шоколадки, часть из них вместо очищенного гемоглобина бычьей крови содержит пищевой альбумин. Но в Сети пишут, что они - наследники первого гематогена Гоммеля, рожденного в Швейцарии в 1890 г.
Гематоген (Hämatogen, Haematogen) д-ра Гоммеля приготовлялся прибавлением эфира к дефибринированной крови с последующим выпариванием и доливом глицерина и малаги. Получающаяся темно-красная жидкость содержала 70% гемоглобина; ее принимали по 1-2 столовых ложки за 1/2 часа до еды – как на рис. 1.
Рис. 1
А.Ф.Гоммель (Adolf Friedrich Hommel, 1851-1913) – немец: он родился в Хемнице, а окончил жизнь в Висбадене. Его гематоген, действительно придуманный в Базеле, не был, однако, уникален – параллельно продавались и другие германские гематогены: Трампедаха, Гертеля, Fortuna-Haematogen, Kronen-Haematogen и др. Не стал гематоген Гоммеля и первым: гематоген Бунге открыли несколькими годами раньше. В общем, гоммелевский препарат был лишь частным и второстепенным эпизодом эпохи больших перемен, о которой и пойдет речь ниже.
К 1880-м гг. клиницисты знали, что в ряде случаев анемии железо является превосходным, а то и незаменимым средством. В германских учебниках фармакологии говорилось: железо занимает особое положение в организме, будучи единственным тяжелым металлом, который не вызывает отравления, но является нормальной составной частью организма и играет в жизненном процессе чрезвычайно важную роль. Оно находится в красных кровяных шариках, будучи химически связано с гемоглобином; не подлежит сомнению, что железо необходимо для его образования. Гемоглобин воспринимает кислород из легочного воздуха, связывает его химически и, в свою очередь, отдает тканям тела. Таким образом, количество переносимого кислорода зависит от количества железа и гемоглобина в крови.
Важное значение их нормального содержания сказывается всего нагляднее, когда оно уменьшается - у хлоротичных мы видим глубокое расстройство психической и физической жизни: угнетение духа, нерасположение к труду и веселью, слабость толчков сердца и дыхания, отсутствие аппетита, головокружение. А единственная причина всех этих явлений кроется в недостатке железа, что видно из быстрого улучшения при введении этого металла как лекарства.
Железные препараты неоценимы при лечении хлороза у лиц женского пола в период развития половой зрелости; при анемиях, обусловленных потерями крови, продолжительными болезнями. У хлоротичных и анемичных железо вызывает быстрое возвращение к норме обмена веществ, температуры, ударов сердца, давления крови при увеличении количества гемоглобина.
Велика была роль железа и в мышечных белках. Петербургский врач писал:
«Припадки, сопутствующие малокровию (сердцебиение, утомляемость, вялость мышц) происходят от нарушения конституции мышечных клеток вследствие железного голодания. В сердечной мышце, как самой деятельной, железа больше всего. Чрезвычайно интересно, что основанием конституции живой материи служит металл, представляющий собою главный материал современной техники. Увеличение содержания железа с повышением функции мышцы напоминает нам переход от дерева к железу в механике при необходимости усилить деятельность машин.
Итак, железо, помимо своей роли при окислительных процессах, в конституции мышцы является, выражаясь техническим языком, ее кронштейном»
— Петербургский врач
И металла на «кронштейн» не жалели. Восстановленное водородом железо (Ferrum hydrogenio reductum – магнитный порошок, содержащий 90-100% чистого металла) назначали внутрь в шоколаде, а другой нерастворимый препарат, окисленное железо (F. oxydulati pulveratum) – в сахаре. В желудке соляная кислота переводила их в растворимую форму.
С XVIII ст. в фармакопеи вошли растворимые соли минеральных (F. sulfuricum, F. carbonicum, F. sesquichloratum, F. jodatum, F. pyrophosphoricum), а с XIX в. – и органических (F. lacticum, F. pomatum, F. tartaricum, F. citricum) кислот.
Свой вклад сюда внесла и Россия: граф А.П.Бестужев-Рюмин (1693-1766) предложил ставшие знаменитыми «бестужевские железные капли»: Tinctura Ferri sesquichlorati aetherea s. Tinctura tonico-nervina Bestuschevi. Будущий канцлер Российской империи (рис. 2, слева) служил тогда дипломатом в Копенгагене, и его железную тинктуру стали продавать на Западе под маркой «эликсир господина де ла Мотта». И дело даже не в извечной краже русского приоритета, а в том, что в пору французского доминирования на континенте любому изобретению, претендующему на рыночный успех, приписывалось происхождение из страны-гегемона…
К середине XIX в. ореол наполеоновских побед и французской науки давно померк, но инертность мысли сохраняла место «эталона в лечении хлорозов» за Pilulae ferri carbonici Blaudii. Реальным преимуществом французских пилюль перед другими неорганическими препаратами железа было то, что от них не чернели зубы. Общие же недостатки всей этой группы (вяжущий вкус, «запирающее действие», да и невысокая эффективность) были присущи в полной мере и творению французского врача Пьера Бло (Pierre Blaud, 1774-1858). Так что Pilulae Blaudii вошли с 1832 г. в 14 европейских фармакопей исключительно из-за невыветревшегося гипноза галльского величия.
Из смеси 9,0 F. sulfurici sicci, 7,0 kalii carbonici (они сразу вступали в реакцию, образуя углекислое железо), а также 3,0 sacchari, 0,7 magnesiae ustae, 1,3 rad. Althaeae и 4,0 glycerini, выпарив лишнюю влагу, выкатывали целую сотню пилюль Бло. Проще пареного турнепса, и никакого научного обоснования – французы, а за ними и вся Европа, легкомысленно считали, что всасывается и усваивается любое железо.
Рис. 2. А.П. Бестужев-Рюмин (слева) и О. Бисмарк (справа)
Германской науке, давно de facto ведущей в Европе, предстояло сбросить иллюзорные путы комплекса неполноценности – подобно германским политикам, объединившим страну. И, начиная с 1880-х гг., немецкие фармакологи перевернули старую идеологию борьбы с «бледной немочью», опираясь на формулу О.Бисмарка (рис. 2, справа): «Не речами и постановлениями большинства решаются великие современные вопросы, а железом и кровью».
Они решили выяснить в эксперименте, почему металлическому железу и его солям уступает не каждый случай анемии. Опыты неожиданно показали: почти все скормленное собакам железо выделяется с испражнениями! Отталкиваясь от этого факта, О.Шмидеберг, Р.Коберт и Г.Бунге по-новому объяснили медицинскому миру причины и следствия, не стесняясь в выражениях.
Так, Бунге бросил в лицо съезду терапевтов: целебное действие (при хлорозах) препаратов неорганического железа, всех этих Pilulae Blaudii, за которые вы так держитесь, не имеет научного обоснования, - значит, этого действия не существует. А якобы блестящие результаты лечения, о которых вы сообщаете, побуждая малокровных девиц покупать железо в аптеке – плод внушения и самовнушения!
Железо усваивается лишь из органических соединений, содержащихся в пище и в самом организме. Только такое железо - ассимилируемое, пищевое (Nahrungseisen) - входит в гемоглобин. Неорганические же соединения играют второстепенные роли: стимулируют кроветворные органы; дезинфицируют кишки; нейтрализуют сероводород и птомаины, связывающие пищевое железо.
Итак, следовало искать соединения железа, построенные аналогично пищевому, но содержащие больше металла. В ходе поисков была выявлена важная роль печени как «депо» железа. Пониманию процессов, происходящих с последним в организме, способствовало изучение Э.-Ф.Гоппе-Зейлером (1825-1895) биохимии и спектров поглощения гемоглобина и его производных.
